Dororo 2019 anime ini merupakan remake dari tahun 1969 dengan judul Dororo to Hyakkimaru . Dengan cerita yang sama dengan versi dulu nya, berpusat pada daerah kekuasan Daigo Kagemitsu . Di daerah nya memiliki tanah yang jelek, musim panas yang berpanjangan, irigasi yang buruk dan selalu di landa dengan peperangan. Membuat kehidupan di daerah tersebut terasa seperti neraka dunia yang tidak ada kenikmatan sama sekali yang dirasakan . Demi menyelamatkan daerah nya, Kagemitsu meninggalkan jalan kebenaran dan melakukan perjanjian dengan 12 Iblis . Dengan harapan ingin daerah menjadi subur dan makmur, dia pun rela mengorbankan segala nya demi hal tersebut terujud.

Berapa tahun setelah perjanjian nya dengan para Iblis, daerah kekuasan nya mulai subur dan makmur tapi janji nya pun juga tiba . Ketika putra pertama Kagemitsu lahir, bocah laki-laki itu tidak memiliki anggota badan, hidung, mata, telinga, bahkan kulit tetapi dia tetap hidup. Ketika Kagemitsu menyuruh membuang nya ke sungai, tapi karena keberuntungan anak tersebut dia pun selamat dan di tolong oleh seorang pria yang ahli dalam pembuatan anggota tubuh palsu . Pria tersebut membesarkan nya, melatih nya berjalan menggunakan tubuh buatan dan memberi nama Hyakkimaru .

Ketika Hyakkimaru meranjak remaja dia pun sadar harus menemukan hak-hak yang dia miliki yaitu anggota tubuh nya. Dia memulai perjalanan untuk mengalahkan siluman atau pun iblis untuk mendapatkan kembali anggota tubuh yang hilang. Selama dalam perjalanan dirinya bertemu dengan bocah gelandangan yatim-piatu bernama Dororo . Dororo membatu Hyakkimaru dalam pemburuan nya mengalahkan para Iblis dan mendapatkan kembali anggota tumbuhnya . Di sinilah petualangan Dororo dan Hyakkimaru di mulai !