Osananajimi ga Zettai ni Makenai Love Comedy seperti kebanyakan anime harem lainnya, berpusat pada cowok jomblo bernama Maru Sueharu. Dia anak SMA biasa yang belum pernah memiliki pacar sejak lahir kedunia ini. Dia memiliki teman masa kecil yang manis dan memiliki sifat kekakak-kakakan bernama Kuroha Shida. Maru menyadari kalau teman masa kecilnya itu menyukainya, tapi sayang dia jatuh cinta pada seorang gadis. Shirokusa Kachi adalah gadis populer di sekolahnya, dia adalah gadis cantik yang memiliki banyak prestasi. Pada akhirnya Maru terjebak dalam “perang heroine” antara Shirokusa Kachi, gadis cantik cinta pertamanya dan Kuroha Shida, teman masa kecilnya.

Kalau dari judul nya kan teman masa kecil gak akan kalah, nah padahal dalam hukum perhareman kecil kemungkinan untuk menang; teman masa kecil, loly (beda cerita kalau haremnya loly semua), cewek rambut pendek dan best girl. Dahlah kita liat aja siapa yang akan di pilih oleh Maru?